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預防醫學

阿茲海默病有高遺傳風險

作者:佚名 來源:醫學新視點 日期:2019-03-26
導讀

          世界上每3秒就有一例新診斷的失智癥,其中阿茲海默病是人們最熟悉的一種。很多家庭正與這種無法治愈的疾病抗爭,而遺傳風險也自然成為了不少人心中的擔憂。

“比起直系親屬,完整的家族史更重要。”

        世界上每3秒就有一例新診斷的失智癥,其中阿茲海默病是人們最熟悉的一種。很多家庭正與這種無法治愈的疾病抗爭,而遺傳風險也自然成為了不少人心中的擔憂。

        美國神經病學學會期刊《Neurology》近日發表的一篇研究分析了近30萬人的大家族數據,發現阿茲海默病的遺傳風險會影響多代,除了直系親屬,了解旁系三代甚至更多家庭成員的病史也很重要。相信看到文章后面的風險倍數,會讓你吃驚。

        之前的研究顯示,超過50%的阿茲海默病患者至少攜帶一個拷貝APOE4基因,那些攜帶兩個拷貝APOE4基因的個體患病風險甚至高達平均水平的8-12倍。大約有53%的阿茲海默病風險差異是由遺傳變異引起的。

        因此,家族史是預測阿茲海默病風險的重要指標。然而,大多數研究都只關注直系親屬的影響。為了提供更全面的信息,來自美國猶他大學的研究團隊決定在更大的家族人群中分析風險關聯。

        研究團隊使用的數據源于猶他州人口數據庫,這個數據庫記錄了19世紀以來當地居民及其后代在1904-2014年間的死亡記錄及其主要死因。研究共納入了270,818人的家譜和死亡數據,1978年后,超過一半人已經死亡,其中有4,436人的主要死因可明確為阿茲海默病。死于阿茲海默病的大多為女性(64%),中位死亡年齡為85歲。

        根據相關數據,研究團隊統計了特定家族史并以此估算阿茲海默病的相對遺傳風險。大家族的患病情況與個人風險的相關性遠高于研究人員的預期。整體來看,與沒有家族史的人相比,有家族史的人群中,有3%的人阿茲海默病風險翻了一倍,近1%的人風險增加3倍以上。而對親屬關系進一步分析后,相關風險的升高程度更是令人驚訝!

        根據血緣關系的遠近,研究人員對家庭成員作了區分,比如一級親屬指父母、子女以及親兄弟姐妹;二級親屬包括祖父母、孫子/女,父母的親兄弟姐妹,以及自己兄弟姐妹的子女;三級親屬相當于曾祖父母,曾孫子/女,及其他表親、堂親等。

        與此前的預期平均發病率相比,這些親屬患病情況會對阿茲海默病風險帶來多大影響? 分析顯示,任何一個一級親屬患有阿茲海默病,都意味著本人的患病風險增加:

        ≥1級一級親屬,風險增加73%;

        ≥2個一級親屬,風險增加近300%;

        ≥3個一級親屬,風險增加1.5倍;

        ≥4級一級親屬,風險是平均水平的15倍。

        而如果同時有一級親屬和二級親屬患病,則意味著風險進一步升高。比如,有1個二級親屬和2個一級親屬患病,風險會增加近20倍。

        即便一個人的一級和二級親屬都很健康,只有三級親屬患病,風險也會增加。有2個及以上三級親屬患病,風險增加17%;有3個及以上的三級親屬患阿茲海默病,那么風險會增加43%。

        研究團隊表示,“這些結果表明,比起直系親屬,完整的家族史更重要。”

        另外,一個有意思的發現是,當納入更多大家庭成員綜合分析時,在家族史相同的情況下,男性患上阿茲海默病的風險更高。而這和大多數研究“女性遺傳風險高”的結論恰恰相反。

        研究的局限在于,由于死亡記錄的限制,可能遺漏了部分阿茲海默病病例。另外,針對猶他州人群的研究結果可能不適用于更廣泛人群。

        但由于這項研究揭示了潛在更高的風險,對于那些直系親屬沒有患病的人,可能也會促進他們針對可改變風險因素做出有意義的調整,比如更積極治療血管疾病等。年初揭曉結果的SPRINT大型研究就表明,強化降壓可以改善輕度認知障礙風險。研究團隊表示,“這些結果可能會帶來更好的診斷,并幫助患者及其家人做出健康相關的決定。”

        雖然目前還沒有能夠治愈阿茲海默病的有效醫療手段,但關于遺傳影響的這些科學發現,仍有助于我們了解自身風險。而且,積極的預防仍有益處,最近另一項長達44年的研究就顯示,積極參與五大類思維型活動與晚年阿茲海默病風險降低一半相關。通過對疾病了解的不斷加深,以及更全面的預防措施,希望更少家庭承受這種疾病的痛苦。

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